Der fünfte Teil der Hitman-Reihe stellt Profikiller Agent 47 vor ein moralisches Dilemma: Er wird auf seine Vorgesetzte Diana Burnwood angesetzt, weil sie die die Auftragsmorde koordinierende International Contract Agency hintergangen haben soll. Alsbald zeigt sich jedoch, dass Burnwoods Motive ehrenhaft waren und Agent 47 eine Beschützerrolle einnehmen muss.

Spielerisch geht es in Absolution darum, bestimmte Zielpersonen auszuschalten. Zuvor muss man möglichst unbemerkt durch Areale schleichen, in denen bewaffnete Leibwächter und andere Kriminelle ihre Runden drehen. Scheint eine Auseinandersetzung für das Fortkommen unausweichlich, stehen dem Spieler vielfältige Möglichkeiten zur Verfügung.